Immatics N.V. (IMTX, "Immatics" o la "Società"), un'azienda biofarmaceutica in fase clinica attiva nella scoperta e nello sviluppo di immunoterapie anticancro che reindirizzano le cellule T, ha presentato oggi i dati clinici di prova di concetto per il primo candidato della sua piattaforma di nuova generazione di TCR Bispecifici a emivita prolungata, TCER® IMA401 (MAGEA4/8), durante una presentazione orale al Congresso della European Society for Medical Oncology (ESMO) 2024.
I dati iniziali della fase 1a del primo studio di dose escalation sull'uomo di IMA401 in un'ampia gamma di pazienti fortemente pretrattati con tumori solidi ricorrenti e/o refrattari hanno mostrato un'attività antitumorale iniziale, risposte oggettive durevoli, incluse risposte confermate in corso a 13+ mesi, e un profilo di tollerabilità gestibile.
I dati dello studio di fase 1 in corso saranno presentati oggi dal Dr. Martin Wermke durante la sessione di presentazione orale sull'immunoterapia sperimentale al Congresso ESMO 2024. Le diapositive con i dati di IMA401 sono accessibili nella sezione 'Events & Presentations' dell'area Investor & Media del sito web della Società.
"Oggi segna il raggiungimento di una pietra miliare importante per Immatics, poiché i dati presentati confermano la prova di concetto clinica per il nostro approccio terapeutico TCER® proprietario e per IMA401, il nostro bispecifico di nuova generazione basato su TCR a emivita prolungata che ha come target un nuovo peptide tumore-specifico derivato da MAGEA4/8. Siamo molto soddisfatti di osservare un'attività antitumorale iniziale, incluse risposte oggettive durevoli, durante l'aumento della dose in una popolazione di pazienti fortemente pretrattati e in diversi tipi di tumori solidi", ha dichiarato Carsten Reinhardt, M.D., Ph.D., Chief Development Officer di Immatics. "Con il progredire dello studio clinico, il nostro obiettivo sarà sfruttare ulteriormente il potenziale di questo candidato farmaco concentrandoci sull'arruolamento di indicazioni con elevata espressione del target MAGEA4/8, come i pazienti con cancro del polmone e della testa e del collo, cercando di ottimizzare lo schema di trattamento ed esplorando anche il beneficio clinico incrementale disponibile per i pazienti attraverso la combinazione di IMA401 con un inibitore del checkpoint."
Inoltre, la collaborazione con Bristol Myers Squibb (NYSE:BMY) per lo co-sviluppo di IMA401 è terminata a causa degli sforzi in corso di prioritizzazione del portafoglio all'interno di Bristol Myers Squibb. L'accordo di collaborazione e licenza esistente firmato nel dicembre 2021 terminerà il 12 dicembre 2024. Successivamente, tutti i diritti di sviluppo e commercializzazione di IMA401 torneranno a Immatics. Immatics non è obbligata a rimborsare a Bristol Myers Squibb alcuna parte dei 150 milioni di dollari di anticipo ricevuti nell'ambito della collaborazione e non è tenuta a effettuare futuri pagamenti milestone a Bristol Myers Squibb; le parti si impegneranno in un periodo di chiusura come stipulato nell'accordo di collaborazione.
Sulla base dei termini dell'accordo con Bristol Myers Squibb, Immatics è stata responsabile della conduzione dello studio clinico di fase 1 in corso. Immatics intende far progredire ulteriormente IMA401 attraverso lo sviluppo clinico. Il prossimo aggiornamento dei dati è previsto per il 2025.
"Basandoci sull'attività antitumorale iniziale osservata in pazienti fortemente pretrattati con tumori solidi, siamo lieti di riportare questo candidato farmaco altamente promettente nel nostro pipeline come asset interamente di nostra proprietà", ha dichiarato Harpreet Singh, Ph.D., CEO e Co-Fondatore di Immatics. "Vediamo un enorme potenziale nel puntare ai tumori che esprimono MAGEA4 e MAGEA8, complementando la nostra franchise PRAME e rafforzando la nostra capacità di avere un impatto significativo sulla vita dei pazienti con tumori solidi."
Principali risultati clinici dello studio di fase 1 in monoterapia con TCER® IMA401
Caratteristiche basali dei pazienti: Pazienti fortemente pretrattati con un'ampia gamma di tipi di tumore
Alla data di cut-off del 23 luglio 2024, 35 pazienti fortemente pretrattati con tumori solidi ricorrenti e/o refrattari sono stati trattati con IMA401 in monoterapia attraverso nove livelli di dose crescenti. La popolazione di pazienti trattati è composta da pazienti con 16 diverse indicazioni di tumori solidi che sono sia HLA-A*02:01 che MAGEA4/8-positivi, avevano ricevuto una mediana di quattro e fino a otto linee di trattamenti sistemici precedenti e la maggioranza ha un performance status ECOG ≥ 1. La popolazione di sicurezza include tutti i 35 pazienti trattati con IMA401. 29 pazienti erano valutabili per l'analisi di efficacia, di cui 17 pazienti sono stati trattati a dosi e livelli target rilevanti¹.
Sicurezza: Il trattamento con IMA401 dimostra un profilo di tollerabilità gestibile
IMA401 ha dimostrato un profilo di tollerabilità complessivamente gestibile nei 35 pazienti trattati. Gli eventi avversi correlati al trattamento (AE) più frequenti sono stati linfopenia transitoria e sindrome da rilascio di citochine (CRS) da lieve a moderata, con la maggior parte dei CRS che si sono verificati alla prima dose. Entrambi gli AE sono coerenti con il meccanismo d'azione proposto e riportati per altri bispecifici che coinvolgono le cellule T. La neutropenia è stata osservata anche a livelli di dose elevati e si è verificata principalmente alla dose target iniziale in pazienti con e senza premedicazione con desametasone. La neutropenia di grado elevato si è risolta completamente in tutti i casi tranne uno.
L'aumento della dose per lo studio è in corso e la dose massima tollerata non è stata ancora determinata.
Farmacocinetica: Il formato TCER® di nuova generazione mostra un'emivita prolungata nei pazienti con cancro solido
IMA401 ha dimostrato un'emivita mediana "simile agli anticorpi" di oltre due settimane (16,9 giorni). Ciò ha supportato il passaggio alla somministrazione q2w (una volta ogni due settimane) durante l'aumento della dose.
Inoltre, i dati supportano il perseguimento di intervalli di dosaggio aumentati fino a q4w (una volta ogni quattro settimane), che potrebbero offrire un intervallo di dosaggio ideale per una potenziale combinazione con inibitori del checkpoint.
Attività antitumorale iniziale: IMA401 dimostra un'attività antitumorale iniziale in molteplici tipi di tumore
Alla data di cut-off del 23 luglio 2024, tre delle quattro risposte confermate erano in corso a 13+, 8+ e 3+ mesi. Risposte profonde (riduzione del tumore ≥50%) sono state osservate in quattro pazienti (carcinoma squamocellulare della testa e del collo, tumore neuroendocrino di origine sconosciuta, melanoma cutaneo e mucosale).
I dati ottenuti indicano anche che le risposte oggettive sono associate al livello di espressione del target MAGEA4/8.
[Tabella con i dati di efficacia - mantenuta in inglese come richiesto]
¹Pazienti in questa analisi hanno ricevuto infusioni di IMA401 ≥ 1 mg e hanno mostrato un'espressione del target MAGEA4/8 superiore alla soglia qPCR MAGEA4/8high (n=17).
[Immagine del logo aziendale - mantenuta come nell'originale]
Questo articolo è stato generato e tradotto con il supporto dell'intelligenza artificiale e revisionato da un redattore. Per ulteriori informazioni, consultare i nostri T&C.